백신 부작용 및 약물 이상반응 총정리_코로나19 화이자, 모더나, 아스트라제네카, 얀센 (팩트 기반)

*글 자료출처: 식품의약품안전처. 기타 럭셔리크로우

화이자_코미나티주 부작용(약물이상반응)_mRNA백신

1. 안전성자료 요약
이 약의 안전성은 만16세 이상의 참가자를 대상으로 한, 2건의 임상시험에서 이 약을 최소 1회이상 투여받은 21,744 명에 대해 평가되었다.

시험 2에서는 만 16세 이상 총 21,720명이 이 약을 최소 1회이상 투여받았으며, 만 16세 이상 총 21,728명이 위약을 투여받았다(백신군 만16세 청소년138명 및 위약군 만17세 청소년145명 포함). 만 16세 이상 참가자 총 20,519명이 이 약 2회 용량을 투여받았다.

시험 2의 분석 시, 이 약 2차 투여의 최소 2개월 후 만16세이상 총 19,067명에 대해 안전성을 평가했다(이 약투여 9,531명 및 위약투여 9,536명). 여기에는 만 16-55세의 참가자 총 10,727명(이 약 투여 5,350명 및 위약투여 5,377명)과, 만 56세이상의 참가자 총 8,340명(이 약 투여 4,181명 및 위약투여 4,159명)이 포함되었다.

만 16세이상 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>50%), 근육통 및 오한(>30%), 관절통(>20%), 발열 및 주사부위 부종(>10%)이었으며, 일반적으로 경증 또는 중등도였고 백신접종 후 며칠내에 소실되었다. 연령이 높을수록 반응원성 사례의 빈도가 약간 더 낮았다.

2. 임상시험에서의 이상반응 요약표
임상시험 중 관찰된 이상반응을 다음의 빈도로 나타내었다.
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 <1/100), 드물게(≥1/10,000 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음).

표1 : 이 약 임상시험에서의 이상반응

1) 발열의 경우 2차 투여 후 발생 빈도가 더 높게 관찰되었다.
2) 백신을 투여받은 참가자 중 64명에서 림프절비대(림프절병증)가 보고되었으며, 이 중 47건은 이 약과 관련성이 있었다. 전체 임상시험 중 중대한 이상사례가 1건 보고되었다.
3) 안전성 추적관찰기간 동안, 이 약을 투여받은 참가자 중 4명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 해당 사례는 1차 투여 후 37일차(참가자가 2차 투여를 받지 않았음)와 2차 투여 후 3, 9, 48일차에 발생했다. 위약군에서는 급성 말초 안면마비(또는 마비) 사례가 보고되지 않았다.

3. 일반적 주의
-*과민증 및 아나필락시스: 아나필락시스 사례가 보고되었다. 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응을 경험한 과거력이 있는 경우 백신 투여 후 면밀한 모니터링이 요구된다. 백신투여 후 아나필락시스 반응이 나타나는 경우 적절한 의학적 치료 및 조치가 즉시 이루어질 수 있도록 준비해야 한다. 백신투여 후 최소 15분간 면밀히 관찰한다. 이 약의 1차 투여 후 아나필락시스를 경험한 사람에게 2차 투여를 해서는 안 된다.

-불안관련 반응: 백신투여 주사바늘에 대한 심인성 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응을 포함한 불안관련 반응이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.

-면역기능이 저하된 사람: 면역억제 요법중인 경우를 포함하여 면역기능이 저하된 사람에서 백신의 유효성, 안전성, 면역원성은 평가되지 않았다. 면역기능이 억제된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다. (...이하 생략)

*과민증및아나필락시스(Anaphylactic shock): 몸에 항원으로 인식된 무언가가 들어올(접촉 등) 때 우리의 몸에서는 면역반응을 하게 됩니다. 이때 면역반응 중 과민 반응을 일으키는 것을 아나필락시스라 합니다.(저자)

 

 

모더나_코비드 부작용(약물이상반응)_mRNA백신

1. 안전성자료 요약
이 백신의 안전성은 진행중인 3상 임상시험(mRNA-1273-P301)에서 평가되었다. 18세 이상 성인 총 30,351명이 이 백신(n=15,185) 또는 대조약(위약, n=15,166)을 최소 1회 이상 투여 받았다.

임상시험 참여자의 연령 중앙값은 52세(범위 18 ~ 95세)로 65세 이상 고령자는 24.8 %(7,520 명) 포함되었다. 안전성 자료는 백신 2회 투여 후 9주(중앙값)의 추적기간 도달 시점에 분석되었다.

가장 흔하게 보고된 이상사례는 주사부위 통증(92.0%), 피로(70.0%), 두통(64.7%), 근육통(61.5%), 관절통(46.4%), 오한(45.4%), 오심/구토(23.0%), 액와 종창/압통(19.8%), 발열(15.5%), 주사부위 종창/경화(14.7%), 주사부위 홍반/발적(10.0%)이었다. 대부분의 이상사례는 경증 또는 중등증으로 수일내에 소실되었다. 이상사례 발현빈도 및 중증도는 1회 투여시 보다 2회 투여시에 더 증가하였고, 고령자(65세 이상)에서 반응원성 사례의 빈도가 약간 더 낮았다.

2. 임상시험에서의 이상사례 요약표
임상시험 중 관찰된 이상사례를 다음의 빈도로 나타내었다.
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음).

표1 : 임상시험에서의 이상사례

1) 림프절병증은 투여 부위와 동일한 팔의 액와 림프절병증(액와 종창 및 압통)으로 평가되었다.
2) 안전성 추적관찰기간 동안, 백신군 3명 및 위약군 1명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 백신군에서는 2회 투여 22일, 28일, 32일차에 발생했다.
3) 백신군에서 얼굴종창에 대한 중대한 이상사례 2건이 보고되었다. 2건 모두 피부에 필러 투여이력이 있었으며 백신 투여 후 1일 및 2일에 보고되었다.

3상 임상시험(mRNA-1273-P301)에서 자료마감일(2020.11.21.) 기준으로 백신군에서 자율신경계불균형(1건), 난치성 오심 및 구토(각 1건), *류마티스 관절염(1건), B세포 소림프구성 림프종(1건), 운동시 호흡곤란 및 말초부종(각 1건), 얼굴종창(2건)의 중대한 약물이상반응(총 9건)이 보고되었다.

*류마티스 관절염 : 자가면역질환

3. 일반적 주의
-과민증 및 아나필락시스: 아나필락시스 사례가 보고된 바 있다. 백신 투여 후 아나필락시스 반응이 나타나는 경우 적절한 의학적 치료와 조치가 즉시 이루어질 수 있도록 준비되어야 한다. 백신 투여 후 최소 15분간 면밀히 관찰한다. 이 약의 1회 투여 후 아나필락시스를 경험한 사람에게 2회 투여를 해서는 안 된다.

-불안관련 반응: 백신투여 주사바늘에 대한 심인성 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응을 포함한 불안관련 반응이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.

-면역기능이 저하된 사람: 면역억제 요법중인 경우를 포함하여 면역기능이 저하된 사람에서 백신의 유효성, 안전성 및 면역원성은 평가되지 않았다. 면역기능이 억제된 사람에서는 이 백신의 유효성이 더 낮을 수 있다. (...이하 생략)

▣ mRNA 코로나19 백신접종(모더나, 화이자)에서 심근염 또는 심낭염이 발생이 보고되고 있다.(저자)

-대처방법: 가슴 통증, 압박감, 불편감이나 호흡곤란, 숨 가쁨, 호흡 시 통증이나 또는 심장이 빠르게 뛰거나 가슴이 두근거리거나 실신 같은 증상이 새롭게 발생하거나 악화되는 경우에는 반드시 신속하게 진료를 받아야 합니다.

 

 

 

아스트라제네카 부작용(약물이상반응)_[침팬지의 감기 바이러스를 변형해 만들었다]

1. 안전성자료 요약
이 백신의 전반적인 안전성은 영국, 브라질, 남아프리카공화국에서 수행된 임상 연구 4건의 통합 자료의 분석을 근거로 한다. 분석 시점 기준(자료마감일 2020.12.7.), 18세 이상의 임상시험 참여자 24,244명이 이 백신군 또는 대조군에 무작위 배정되었다. 이들 중 12,282명이 이 백신을 1회 이상 접종받았고, 추적기간 중앙값이 4.5개월이었다.

임상시험 참여자의 인구학적 특징은 이 백신군과 대조군 간에 대체로 유사하였다. 전반적으로, 이 백신군의 89.8%가 18~64세, 10.2%가 65세 이상이었다. 투여 받은 참여자의 대다수(75.5%)가 백인, 9.8%가 흑인, 3.7%가 아시아인이었고, 여성이 55.8%, 남성이 44.2%였다.

가장 흔하게 보고된 이상사례는 주사 부위 압통 (>60%); 주사 부위 통증, 두통, 피로 (이상 >50%); 근육통, 병감(권태) (이상 >40%); 발열 (열감 포함), 오한 (이상 >30%); 관절통, 오심 (이상 >20%)이었다. 이상사례의 대부분은 중증도가 경도~중등도였고 대체로 투여 후 수일 내에 해소되었다.

1차 투여 대비 2차 투여 시 이상사례가 더 경미하고 낮은 빈도로 보고되었다.

이상사례는 대체로 고령자 (65세 이상)에서 더 경미하고 낮은 빈도로 보고되었다.

투여 후 이상사례가 있는 경우 증상 완화를 위해 진통제 및/또는 해열제 (예. 아세트아미노펜 함유 제제)를 투여할 수 있다.

2. 임상시험에서의 이상사례 요약표
약물이상반응을 MedDRA의 기관계 분류에 따라 나열하였다. 각 기관계 분류에서, 약물이상반응은 빈도가 높은 순으로 표기되었다. 각 빈도 군에서, 대표용어(preferred term)를 빈도가 높은 순 및 중증도가 높은 순으로 나열하였다. 각 약물이상반응의 해당 빈도 분류는 다음과 같이 정의된다.
매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 이고 <1/100); 드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 빈도 불명, 즉 이용 가능한 자료로부터 추정될 수 없음.

표1 약물이상반응

표1 약물이상반응a
a 약물이상반응의 빈도는 최소 1회 투여받은 임상시험 참여자를 포함한 안전성 분석 집단으로부터 보고된 것이다.
b 주사 부위 멍상에는 주사 부위 혈종 (흔하지 않게)이 포함된다.
c 열감 (feverishness)은 주관적으로 본인이 열이 있다고 느끼는 경우, 열 (fever)은 객관적으로 38°C 이상을 나타낸 경우이다.
d 예측되지 않은 (unsolicited) 이상사례

시판 후 안전성 자료
임상시험 중에는 관찰되지 않았으나 시판 후에서 전 세계로부터 자발적으로 보고된 이 백신 관련 이상사례는 다음과 같다.
-각종 면역계 장애: 아나필락시스 반응
-피부 및 피하 조직 장애: 혈관부종
-각종 혈관 장애: 혈소판감소증을 동반한 혈전증의 심각한 사례가 매우 드물게 보고되었다(1/100,000 미만).
['3. 일반적 주의, 3) 혈전색전증과 혈소판감소증' 참조]

3. 일반적 주의
1) 아나필락시스 등 과민성
아나필락시스 등 과민반응과 혈관부종 사례가 보고되었다.
백신투여 후 아나필락시스 반응이 나타나는 경우에 적절한 의학적 치료 및 조치가 즉시 이루어질 수 있도록 준비되어야 한다. 백신접종 후 최소 15분간 면밀히 관찰한다. 이 약의 1회 투여 후 중증 과민반응을 경험한 사람에게 2회 투여를 해서는 안 된다.

2) 불안관련 반응
백신투여 주사바늘에 대한 심인성 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응을 포함한 불안관련 반응이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.

3) 혈전색전증과 혈소판감소증
시판 후에서 이 백신 투여 후 혈소판감소증을 동반한 혈전증의 심각한 사례가 매우 드물게 관찰되었으며 일부 출혈이 동반된 경우도 있었다. 뇌정맥동혈전증, 내장정맥혈전증 등 흔히 나타나지 않는 부위를 포함한 정맥 혈전증 및 동맥 혈전증이 혈소판감소증과 함께 나타난 사례들이 있었다. 이 중 다수가 투여 후 14일 이내 발생했으며 일부 사례에서는 결과가 치명적이었다.

혈전색전증 및/또는 혈소판감소증의 위험인자가 있는 사람에서 이 백신의 투여에 따른 유익성과 잠재적 위해성을 고려하여야 한다.

혈전색전증, 혈소판감소증 및 응고 병증의 징후와 증상에 주의해야 한다. 백신을 투여받은 사람은 투여 후 중증이거나 지속되는 두통, 시야 흐림, 혼돈, 발작, 숨참, 흉통, 다리 종창, 다리 통증, 지속되는 복통, 주사부위 이외의 피부 멍 또는 점상 출혈 등의 증상이 나타나면 즉시 진료를 받아야 한다.

4) 신경학적 이상사례
이 백신 투여 후 탈수초 장애의 사례가 매우 드물게 보고된 바 있다. 인과관계는 확립되지 않았다.
다른 백신들과 마찬가지로 이 백신의 투여에 따른 유익성과 잠재적 위해성이 고려되어야 한다.

5) 면역기능이 저하된 사람
면역억제 요법중인 경우를 포함하여 면역기능이 저하된 사람에서 백신의 유효성, 안전성, 면역원성은 평가되지 않았다. 면역기능이 억제된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다. (...이하 생략)

얀센 부작용(약물이상반응)_[유전자 전달체로 약화시킨 독감 바이러스를 사용]

1. 안전성자료 요약
- 다음 환자에는 투여하지 말 것: 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 급성 중증 열성 질환이 있는 자(급성 중증 열성질환 또는 급성감염이 있는 경우, 백신 접종을 연기해야 한다. 경미한 감염 또는 미열로 접종을 연기할 필요는 없다.)
2) 항응고제를 투여중이거나, 혈소판감소증 또는 기타 혈액응고장애(예, 혈우병)가 있는 환자 (근육주사 시 출혈이나 멍이 생길 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.)

3. 약물이상반응
이 백신의 안전성은 진행중인 3상 임상시험(COV3001)에서 평가되었다. 18세 이상 성인 총 21,895명이 이 백신을 투여 받았다. 연령 중앙값은 52.0세 (범위: 18-100세)였다. 안전성 분석은 백신 접종 후 중앙값 2개월의 추적기간 도달 시점에 수행되었으며, 2개월을 초과하여 추적 관찰된 참가자 11,948명이 포함되었다.

COV3001 임상시험에서 가장 흔하게 보고된(≥10%) 국소 이상반응은 주사 부위 통증(48.6%)이었고, 전신 이상반응은 두통(38.9%), 피로(38.2%), 근육통(33.2%), 오심(14.2%)이었으며 38℃ 이상의 발열은 9%에서 발생했다. 대부분의 약물이상반응은 경증~증등증으로, 백신 투여 후 1-2일 이내 나타나 1~2일 정도 지속되었다.

반응원성 사례는 대체로 고령자(65세 이상)에서 더 경미하고 낮은 빈도로 보고되었다. COV3001 임상시험 중에 관찰된 약물이상반응을 다음의 빈도로 표1.에 기술하였으며, 각 빈도 분류 내에서는 중증도가 높은 순서로 나열하였다.

- 매우 흔하게 (≥1/10)
- 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10)
- 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 이고 <1/100)
- 드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000)
- 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 평가할 수 없음)

표1. 이 백신투여후 보고된 약물이상반응

1)과민성은 피부 및 피하조직에서 발생하는 알레르기 반응을 의미한다.

3상 임상시험(COV3001)에서 자료마감시점(2021.1.22.)기준으로 백신군에서 IV형 과민반응(1건), 안면마비(2건), *길랑-바레증후군(1건), 주사 부위 통증(1건), 심낭염(1건), 접종후 증후군(1건)의 중대한 약물이상반응(총 7건)이 보고되었다. 또한 기타 특별관심 이상사례 중 백신군과 위약군간 발생빈도에 차이가 나는 이상사례는 이명(백신군 6건, 대조군 0건), 심부 정맥 혈전증(백신군 6건, 대조군 2건), 폐 색전증(백신군 4건, 대조군 1건), 횡정맥굴혈전(백신군 1건, 대조군 0건), 경련(백신군 4건, 대조군 1건)이었다.

4. 일반적 주의
-과민증 및 아나필락시스: 아나필락시스 사례가 보고되었다. 백신 투여 후 아나필락시스 반응이 나타나는 경우 적절한 의학적 치료 및 조치가 즉시 이루어질 수 있도록 준비해야 한다. 백신투여 후 최소 15분간 면밀히 관찰한다. 다른 아데노바이러스 기반 백신 접종 후 중증 알레르기 반응을 보인 사람은 이 약 약을 투여 하지 않아야 한다.

-불안관련 반응: 백신투여 주사바늘에 대한 심인성 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응을 포함한 불안관련 반응이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.

-면역기능이 저하된 사람: 면역억제 요법중인 경우를 포함하여 면역기능이 저하된 사람에서 백신의 유효성, 안전성, 면역원성은 평가되지 않았다. 면역기능이 억제된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다.

VACCINE

*길랭-바레 증후군 : 자가면역질환의 일종으로 알려진 증후군으로 말초신경 손상으로 인해 근력 약화가 되는 질환이 알려지고 있습니다.

 

▣ 최근 얀센과 아스트라제네카의 백신은 혈소판 감소성 혈전증이 부작용으로 보고되고 있다. (유전자 전달체를 이용해 개발된 백신이 혈전 부작용과 관련이 있다는 가설 등이 있음.)(저자)

 

코로나19 예방접종 후 이상반응 대처

	안전한 코로나19 예방접종을 위해 예방접종 후 이상반응에 대한 안내사항 꼭 기억해 주세요 예방접종 후 이렇게 하시면 도움이 됩니다.
접종부위 부기, 통증이 있는 경우 깨끗한 마른 수건을 대고 그 위에 냉찜질 하세요. 미열이 있는 경우 수분을 충분히 섭취하고 휴식을 취하세요. 발열이나 근육통 등으로 불편함이 있는 경우 해열·진통제를 복용하시면 도움이 됩니다. * 예방접종 전에 미리 아세트아미노펜 성분의 해열·진통제를 준비하고, 예방접종 후 몸살 증상이 있으면 해열·진통제를 복용하세요.
	이럴 땐, 의사의 진료를 받으세요 -접종 후 접종부위 부기, 통증, 발적이 48시간 이후에도 악화되는 경우 -접종 후 4주 내 호흡곤란, 흉통, 지속적인 복부 통증, 다리 부기와 같은 증상이 나타난 경우 -접종 후 심한 또한 2일 이상의 지속적인 두통이 발생하며, 진통제에 반응하지 않거나 조절 되지 않는 경우 또는 시야가 흐려지는 경우 -접종 후 갑자기 기운이 떨어지거나 평소와 다른 이상 증상이 나타난 경우 -접종 후 접종부위가 아닌 곳에서 멍이나 출혈이 생긴 경우
다음과 같은 경우에는 119에 신고하거나 응급실을 방문하세요. -예방접종 후 숨쉬기 곤란하거나 심하게 어지러운 경우 -예방접종 후 입술, 얼굴이 붓거나 온몸에 심한 두드러기 증상이 나타나는 경우 -예방접종 후 갑자기 의식이 없거나 쓰러진 경우
	*접종 후 15~30분 동안 접종기관에 머무르며 이상반응이 나타나는지 관찰합니다. 특별한 알레르기가 없었던 경우는 접종 후 15분간 관찰합니다. 과거에 음식, 약물 등의 알레르기 경험이 있었던 경우에는 30분간 관찰합니다. *귀가 후 최소 3시간 이상 안정을 취하며 이상반응이 나타나는지 주의 깊게 관찰하며, 접종 후 최소 4주간은 특별한 관심을 가지고 관찰하며, 평소와 다른 신체 증상이 나타나면 바로 의사의 진료로 받도록 합니다. *접종당일과 다음날은 과격한 운동 및 음주를 삼가고, 접종당일은 목욕을 하지 않는 것이 좋으며, 접종 부위는 청결히 유지합니다. *특히 어르신의 경우 증상 발생 시 도움을 받을 수 있도록, 예방접종 후 혼자 있지 말고 다른 사람과 함께 계시는 것이 좋습니다.

[자료출처: 질병관리청]

 

항체의존면역증강(ADE_Antibody-Dependent Enhancement)_최근 화이자, 모더나에서 화두가 되는 단어입니다.

기본적으로 우리가 알고 있는 면역반응은 항원(병원체)과 항체(저항체)에 의해 일어나는 반응입니다.
코로나19바이러스에 대항하는 항체를 우리가 접종하게 되었을 경우, 다른 변종 바이러스에 의존하는 몸의 항체는 기존에 맞은 항체를 주로 사용하게 되겠죠. 이때 변종 바이러스에 대항하는 주 항체(의존 항체)가 코로나19의 원 바이러스를 기억하고 죽이지는 못하고 반대로 변이 바이러스를 키우는 결과가 나오는 케이스를 말합니다. -간단하게 알기 쉽게 이야기 드린 부분입니다. 실제로는 면역반응은 상당히 복잡한 메커니즘을 가지고 있습니다. (저자)

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